Robe de salle blanche conforme à l'annexe 1 des BPF de l'UE

Par Crystal M. Booth, PSC Biotech

Les humains sont la première source de contamination dans les salles blanches. Les salles blanches sont conçues pour aider à protéger autant que possible les articles fabriqués contre les contaminants environnementaux. Pour protéger les articles fabriqués de la contamination humaine, des exigences spéciales en matière de tenue vestimentaire sont nécessaires.

Ceci est la partie 1 d'une série en deux parties. Cet article se concentrera sur une vue d'ensemble de la blouse de salle blanche en ce qui concerne la fabrication aseptique de médicaments et les mises à jour des exigences en matière de blouse dans le document révisé de l'annexe 1, Les règles régissant les médicaments dans l'Union européenne Volume 4 Lignes directrices de l'UE pour les bonnes pratiques de fabrication pour Medicinal Products for Human and Veterinary Use, qui a été publié le 22 août 2022. La partie 2 se concentrera sur l'établissement d'un programme d'habillement aseptique du personnel.

La tenue de salle blanche réduit considérablement les niveaux et les types de micro-organismes libérés par le personnel. 80 à 90 % de la flore microbienne normale identifiée dans un environnement de salle blanche est générée par l'homme.1 L'objectif principal de la blouse de salle blanche est de protéger les produits et l'environnement de traitement de la contamination atmosphérique.2

L'annexe 1 (2022), Fabrication de médicaments stériles, produite par la Commission européenne EudraLex, est le guide le plus descriptif sur la tenue de salle blanche. L'annexe 1 fournit les conseils suivants aux entreprises concernant la tenue de salle blanche.3

En plus de fournir des informations sur les vêtements, les bijoux, l'hygiène personnelle et la formation, l'annexe 1 fournit une ventilation de la tenue vestimentaire qui doit être mise en œuvre pour chaque classification de qualité environnementale. Les vêtements requis pour chaque classe de salle blanche répertoriée à l'annexe 1 sont décrits ci-dessous.3

L'annexe 1 (2022) stipule également que « la propreté et l'intégrité des vêtements doivent être contrôlées visuellement immédiatement avant et après l'habillage. L'intégrité de la blouse doit également être vérifiée à la sortie. été soumis au processus de stérilisation, sont dans leur temps de conservation spécifié et que l'emballage est inspecté visuellement pour s'assurer qu'il est intégral avant utilisation. Les vêtements réutilisables (y compris les couvre-yeux) doivent être remplacés si des dommages sont identifiés, ou à une fréquence définie qui est déterminé lors des études de qualification. La qualification des vêtements doit tenir compte de toutes les exigences de test des vêtements nécessaires, y compris les dommages aux vêtements qui ne peuvent pas être identifiés par une simple inspection visuelle. Chaque opérateur entrant dans des zones de classe B ou A doit revêtir des vêtements de protection propres et stérilisés (y compris les couvertures et masques) d'une taille appropriée à chaque entrée. La période maximale pendant laquelle la blouse stérilisée peut être portée avant d'être remplacée au cours d'un quart de travail doit être définie dans le cadre de la qualification du vêtement. Les gants doivent être régulièrement désinfectés pendant les opérations. Les vêtements et les gants doivent être changés immédiatement s'ils sont endommagés et présentent un risque de contamination du produit."3

Il existe de nombreux types de fournitures d'habillage disponibles sur le marché. Les types de blouses de salle blanche et d'EPI portés par le personnel doivent être adaptés aux zones dans lesquelles ils travaillent. Les fournitures d'habillage peuvent être jetables ou réutilisables, avec différents types de matériaux disponibles. Il est souvent plus facile d'acheter des vêtements jetables, mais cela peut devenir coûteux.

Les blouses réutilisables doivent être gérées de manière à garantir que l'intégrité du vêtement est maintenue pendant plusieurs cycles de lavage et de stérilisation. Les processus de lavage et de stérilisation doivent être validés.2 Des services de blanchisserie pharmaceutique sont disponibles dans le commerce et disposent de processus validés pour les blouses réutilisables. Ces services contribuent à alléger une partie du fardeau du fabricant. Le blanchisseur gérera le nombre de fois que les articles peuvent être lavés et combien de fois les articles ont été lavés et gérera le remplacement des articles en cas de besoin. Les associés de l'entreprise doivent toujours porter une attention particulière à leurs fournitures vestimentaires et ne pas utiliser d'articles endommagés ou montrant des signes visibles d'usure. L'associé doit signaler tout dommage constaté sur les fournitures de blouse à sa direction afin que le blanchisseur puisse être informé de l'incident afin de corriger le problème et d'éviter de futurs événements.

Une fois qu'une source de fournitures d'habillage a été correctement sécurisée, il est important de noter que seul le personnel qualifié doit entrer dans une salle blanche. Les entreprises doivent développer des programmes pour empêcher le personnel non autorisé d'entrer dans les environnements de salle blanche. Une façon suggérée d'accomplir ce contrôle consiste à utiliser des systèmes d'accès par badge. Le personnel qui n'a pas suivi les cours de formation requis ne se verrait pas accorder un accès par badge à la salle blanche.

Les zones de classe D sont utilisées pour les opérations moins critiques du processus de fabrication. Ils sont considérés comme des environnements de classe ISO 8. Les composants peuvent être manipulés ou préparés dans la zone de classe D. La zone de grade D est également le fond minimum autorisé pour le remplissage aseptique dans un environnement d'isolateur.

Les procédures d'habillage peuvent varier légèrement d'une entreprise à l'autre. Il est suggéré qu'en préparation de l'habillage dans une zone de catégorie D, les employés suivent ces étapes : Enlevez tous les bijoux et le maquillage et lavez-vous les mains. Enfilez des gommages et des chaussettes fournis par l'usine pour entrer dans la zone de catégorie D et désinfectez les lunettes de sécurité. Enfilez un filet à cheveux, un couvre-barbe (si nécessaire) et des lunettes de sécurité. Assurez-vous qu'aucun cheveu n'est exposé avant d'entrer dans la zone de catégorie D. Enfilez les couvre-chaussures sur les chaussures de sécurité un pied à la fois tout en franchissant une ligne de démarcation séparant un « côté propre » de la pièce du « côté sale » de la pièce. Désinfectez les mains et enfilez une paire de gants stériles, en vous assurant qu'aucune peau n'est exposée. Désinfectez les mains gantées, puis entrez dans la zone de catégorie D.

Les zones de classe C sont utilisées pour les opérations moins critiques du processus de fabrication. Ils sont considérés comme des environnements ISO Classe 8 à l'état dynamique et ISO Classe 7 à l'état statique. Les applications typiques pour les zones de classe C incluent la préparation des matériaux à filtrer et le remplissage des produits qui subiront une stérilisation terminale.

Lorsque vous quittez la zone de classe D, une procédure suggérée consiste à sélectionner une combinaison et une paire de couvre-bottes de taille appropriée. Enfilez la combinaison en prenant soin de ne pas laisser la blouse toucher le sol. Fermez complètement la combinaison et enclenchez tous les boutons. Enfiler la botte couvre un pied à la fois en traversant une ligne de démarcation séparant un "côté propre" de la pièce du "côté sale" de la pièce. Vérifiez le miroir pour vous assurer qu'aucun cheveu n'est exposé et désinfectez-vous les mains avant de vous rendre dans la zone de catégorie C.

Les zones de classe B sont les environnements d'arrière-plan des zones traditionnelles de classe A. Dans les cas où des isolateurs sont utilisés, les environnements d'arrière-plan peuvent être déclassés. Les environnements de classe B sont généralement utilisés pour protéger les opérations de remplissage aseptique de classe A ou pour la zone de fond pour les tests de stérilité dans une enceinte de sécurité biologique de classe A. Les zones de classe B à l'état dynamique sont également considérées comme des zones de classe ISO 7.

Les masques faciaux, les cagoules, les lunettes de protection, les gants, les combinaisons et les bottes utilisés dans le traitement aseptique doivent être stériles et fabriqués dans un matériau ne rejetant pas de particules.3 Il convient de veiller à ce qu'aucune peau ou aucun cheveu (y compris les poils du visage) ne soit exposé dans zone.4

Un protocole d'habillage recommandé pour la zone de niveau B commence par le passage dans une salle d'habillage de transition de la zone de niveau B. Retirer les lunettes de sécurité et désinfecter les mains gantées. Enfilez un filet à cheveux et un couvre-barbe supplémentaires (si nécessaire) par-dessus ceux existants. À l'aide du miroir, vérifiez et ajustez les couvre-cheveux pour vous assurer qu'aucun cheveu n'est exposé. Désinfectez à nouveau les mains avec un désinfectant approprié. Enfilez une deuxième paire de gants stériles non poudrés. Désinfectez le banc de croisement. Procurez-vous une cagoule stérile de taille appropriée, des combinaisons stériles, des lunettes stériles, un masque facial stérile et des couvre-bottes stériles. Désinfectez l'extérieur des emballages et placez les articles sur le banc de croisement.

Après avoir désinfecté les mains, enfilez un masque facial stérile. Le masque facial doit couvrir complètement la bouche, le nez, le menton et les joues. Désinfectez les mains gantées avec un désinfectant approprié. Retirer la hotte stérile de l'emballage en manipulant l'intérieur de la hotte. Enfilez la cagoule en manipulant la cagoule uniquement de l'intérieur. Désinfectez les mains gantées et retirez les combinaisons stériles de l'emballage. Ne manipulez que la partie intérieure du vêtement. Enfilez le vêtement en ne laissant pas le vêtement toucher le sol et en ne touchant que les pièces internes de la combinaison. Rentrez soigneusement la capuche dans la combinaison, puis désinfectez les mains gantées. Fermez le vêtement en prenant soin de ne toucher que la fermeture éclair et non l'extérieur de la blouse. Enclenchez tous les boutons du col et désinfectez à nouveau les mains gantées.

Enfilez un couvre-chaussure stérile sur un couvre-chaussure existant tout en faisant passer le pied du côté de classe B du banc. Ne laissez pas la botte stérile entrer en contact avec le "côté sale" de la paillasse. Suivez le même processus avec l'autre pied. Tirez les pattes du couvre-botte stérile vers le haut par-dessus les pattes de la combinaison et enclenchez tous les boutons. À l'aide du miroir, vérifiez et ajustez les couvre-cheveux pour vous assurer qu'aucun cheveu n'est exposé. Désinfectez les mains gantées. Enfilez des lunettes stériles qui couvrent complètement la surface exposée restante du visage. Désinfectez les mains gantées.

Effectuez une dernière auto-inspection dans le miroir pour vous assurer qu'aucun cheveu n'est exposé et que tous les articles sont correctement rangés. Enfilez la dernière paire de gants stériles et désinfectez les mains gantées. Assurez-vous que les gants stériles couvrent les poignets de la combinaison. Désinfectez les mains gantées et entrez dans la zone propre de classe B. Idéalement, les portes doivent être disposées de manière à pouvoir reculer pour maintenir l'asepsie des gants stériles.

Les zones de classe A sont des zones critiques pour le traitement aseptique. Les applications typiques incluent la manipulation ouverte du produit, les opérations de remplissage aseptique et les tests de stérilité, pour n'en nommer que quelques-unes. Les zones de classe A sont également considérées comme des environnements de classe ISO 5. La technologie moderne, comme les isolateurs et les RABS (systèmes de barrières à accès restreint), éloigne les gens des zones de classe A.

"Les gants doivent être régulièrement désinfectés pendant les opérations. Les vêtements et les gants doivent être changés immédiatement s'ils sont endommagés et présentent un risque de contamination du produit."3

Conclusion

Un programme de surveillance du personnel vigilant et réactif est essentiel pour les produits fabriqués de manière aseptique. Le document mis à jour de l'annexe 1, Les règles régissant les médicaments dans l'Union européenne, volume 4, Directives de l'UE pour les bonnes pratiques de fabrication des médicaments à usage humain et vétérinaire, comporte quelques modifications concernant la tenue de salle blanche, y compris plus de détails sur où, quand et comment surveiller le personnel, ainsi que les limites de surveillance proposées.

En adhérant aux exigences réglementaires et en suivant les procédures applicables sur le site, les entreprises peuvent éviter les observations réglementaires concernant les contrôles microbiens en ce qui concerne les blouses de salle blanche.

Les références

A propos de l'auteur:

Crystal M. Booth, MM, ASQ-CQE, PMI-PMP, est directeur technique senior chez PSC Biotech et possède plus de 20 ans d'expérience en microbiologie pharmaceutique, surveillance environnementale et assurance qualité. Elle a obtenu sa maîtrise en microbiologie à la North Carolina State University. Booth est l'auteur de Method Development and Validation for the Pharmaceutical Microbiologist. Au cours de sa carrière, elle a travaillé dans des laboratoires de microbiologie, de conseil, d'assurance qualité, de CDMO, de R&D et de contrôle qualité. Elle a développé et validé de nombreuses méthodes microbiennes et a travaillé avec de nombreux types de produits différents. Elle effectue également des audits cGXP, des évaluations des risques et des évaluations des lacunes. Booth est l'auteur des articles évalués par des pairs de l'Institute of Validation Technology (IVT) "Stratégies de validation des tests de limites microbiennes harmonisées" et "Stratégies de validation des tests d'efficacité antimicrobienne".

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